Dopo aver preso parte ad una sontuosa sfilata di moda parigina, l’Agente 47 arriva nella calda e soleggiata Sapienza, immaginaria cittadina italiana situata nel cuore della costiera amalfitana. Qui risiede Silvio Caruso, brillante bio-ingegnere impegnato nello sviluppo di un virus in grado di infettare chiunque, in qualsiasi parte del mondo. Il letale assassino è così chiamato ad uccidere il soggetto, seguito dalla sua fidata collaboratrice, e a distruggere il batterio che, finendo in mani sbagliate, potrebbe produrre conseguenze a dir poco disastrose.

A differenza del primo capitolo, in cui Parigi è stata utilizzata come un mero pretesto per localizzare la sfilata, Sapienza si presenta in tutta la sua bellezza, con stradine e vicoli pieni di vita, un mare limpido e piazze gremite di turisti, pronte ad accogliere un insolito Agente 47 con tanto di occhiali da sole ed abiti estivi. La vasta mappa ci pone subito di fronte ad alcune opportunità che ci aiuteranno ad infiltrarci nella villa...